Claire Redfield n'a toujours pas retrouver son frère Chris disparut dans l'incident du manoir (R.E 1) Elle se rend alors dans le quartier général d'Umbrella France mais s'y fait capturer. Elle envoyé sur une île ou Umbrella Corporation continue leur recherches sur le virus-T. Mais le virus s'échappe après un assault non contrôlé. Claire profite donc de se moment pour s'enfuire à son tour grâce à l'aide de Rodrigo, l'homme qu'il y a peu de temps l'avait capturer. Celui-ci étant blessé ne pouvait pas s'échapper aussi de l'ile, alors Claire s'en alla lui promettant de revenir plus tard.Elle dut passer par un cimetiere, où des zombies sortirent du sol. Ils essayèrent d'attraper Claire sans armes ni defense, mais elle put les éviter. Elle zigzaga entre les zombies et passe une porte. Elle entendit un bruit qu'elle n'avait pas entendu depuis Raccoon City...
Durant son aventure, claire va faire la rencontre d'un certain Steve Burnside (fils d'une mere assassinée et d'un pere zombie) et il y a aussi l'apparition d' Albert Wesker ( prèsent depuis R.E 1) à la recherche du Virus-T, qui s'imposara pas mal de fois a votre route !
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